Bradley Research Group vid Rance Carter

Bradley Grouphas arbetade i mikro-array område för ungefär fyra år och har lett till thedevelopment av en generisk HT screeningmetod för bestämning av thesubstrate specificitet proteaser, kinaser och fosfataser mm (InterfacingDNA arrayer med kombinatoriska bibliotek, Chem. Commun., 2005 och den sista paper2006 presenterar en 10.000 medlem peptidbibliotek). Med tiden ränte inmicro-arrayer har utvidgats till att omfatta arrayer baserade kring små moleculeand polymerbaserade transfektionsmedel (polyplex och Lipoplexes för MammalianGene Delivery (se: Traditionell Micro-array Screening, CombinatorialChemistry och high-throughput screening, 2004, 447, där bibliotek av smallmolecules inom polymerer screenades för deras cellulära transfectionabilities (leverans av DNA i celler). Detta är viktigt så kallade genterapi eller antisensestudies. Således finns det ett behov av att effektivt kunna leverera DNA (orRNAi) in i celler. Detta projekt syftar till att framställa nya reagenser, verktyg och methodsfor DNA leverans Cellmicroarray . Stamcells kontrollera och på manipulation

Bradley grupp har utvecklats så kallas polymermicro-arrayer. Detta är i huvudsak ett glas objektglas med 2.000 differentpolymers tryckta på en plats samma sätt tvärs över uppsättningen. kan Denna grupp sedan bescreened med däggdjursceller för att identifiera polymerer som är cell selektiva. Weare närvarande intresserade av att framställa arrayer som gör att cellfrisättning, offinding polymerer som gör att små molekyler som skall placeras i arrayen tomodulate cellfenotypen (fysiska förändringar). För närvarande har en ny strategi totransfect däggdjursceller på polymermicroarray plattformar uppnåtts. Cellular Leverans

framgångsrik och effektiv introduktion och leverans ofmaterials i celler är av grundläggande betydelse i hela många områden ofbiology. Det är avgörande för funktionsanalys, störningen ofspecific cellulära processer, och utveckling av nya therapeuticstrategies. Bradley Gruppen har genomfört ett stort antal studier med små, mono-dispersa, tvärbundna pärlor (vi kan rutinmässigt förbereda en mängd ofcross bundna pärlor från 200 nm - 5 pm) på en variation av odlad cell lines.Remarkably, och rent allmänt , dessa pärlor tas upp av celler Theseparticles har ett antal fördelar jämfört med andra metoder. För det första kan en diverserange föreningar fästas till mikrosfärerna inklusive små moleculeinhibitors, peptider, RNA och DNA. De är tillräckligt stora för att visualisera usingstandard mikroskopitekniker (till skillnad från nanopartiklar). De är inte dilutedwithin cellen. Populationer av celler innehållande pärlor kan vara lätt sortedautomatically från andra celler för efterföljande analys och det är möjligt toget mycket höga upptagningshastigheterna (detta kan moduleras genom förändring av thebead storlek och inkubationstid). HT PhysicalOrganic kemi

Forskargruppen använder rutinmässigt hög noggranna chemicalmethods att förbereda kemiska enheter (varför göra ett när samtidigt youcan göra 10!). Hittills har dock lite har gjorts i området ofutilising HT metoder inom fysikalisk organisk kemi för reaktion predication, mekanistiska förhör och reaktions profilering. Vi har börjat titta attools och kemi för att möjliggöra Hammett tomter och reaktions förutsägelser bedetermined av masspektrometri med en enda injektion på en LCMS allowingcomplete förhör och tolkning av en reaktion. Denna forskning offersan tillvägagångssätt som gör det möjligt de första stegen tas fram för HTreaction prognos och generering av kinetiska parametrar och challengescurrent filosofi att erbjuda nya metoder tiopotenser snabbare thanthose närvarande används. CombinatorialChemistry Omdömen

Kombi kemi utvecklats från arbete inom området ofpeptide kemi, speciellt från behovet av att producera stora munbers av productseither genom att förbereda enstaka föreningar parallellt syntes eller genom att framställa manycompounds samtidigt i blandningar. Med användning av kombinatoriska tekniker theselarge antal föreningar kan framställas i en snabbare, effektivare andcheaper sätt och kan ge upphov till miljontals föreningar. Dessa föreningar canthen screenas för den önskade egenskapen (t.ex. en ny katalytisk aktivitet, enzyminhibitor). Kombinatorisk kemi är nu allmänt tillämpas inom thepharmaceutical industrin som ett sätt att identifiera nya leads (genom randomscreens) och optimera styrkan av möjliga läkemedelskandidater (leadoptimisation) . Omdömen